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为提高诱导γ珠蛋白(γglobin)基因激活的效率,研究DNA羟甲基化酶(DNA双加氧酶)基因Tet2在诱导γ珠蛋白激活表达过程中的作用,为β地中海贫血病的治疗提供理论依据。方法在人红白血病细胞系K中用短发夹RSNA(shRNA)干扰的方法下调Tet2表达后,用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测干扰后细胞基因组5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)水平的变化,并用亚硫酸盐测序法检测γ珠蛋白上CG位点羟甲基化状态,最后用荧光定量实时PCR检测药物5-氮胞苷诱导γ珠蛋白激活表达量和γ珠蛋白相关转录因子Nfe4和Klf1表达量的变化。结果不做处理的对照组K细胞基因组5hmC水平为0.14%,sh-Tet2组(Tet2下调后)约为0.03%;被5-氮胞苷激活后,Tet2下调组(即sh-Tet2+5-氮胞苷组)γ珠蛋白的表达量为未下调组(5-氮胞苷组)的55%左右,但γ珠蛋白上CG位点的羟甲基化状态没有发现明显变化。同时,γ珠蛋白相关转录因子Nfe4和Klf1的表达量变化显著,sh-Tet2组(Tet2下调后)Nfe4为对照组的约20%,Klf1为对照组的3.5倍。结论Tet2可维持K基因组5hmC水平,对γ珠蛋白的激活表达起到一定的调控作用,其作用机制有可能通过调控其上游转录因子来间接发挥调节作用,由此推测Tet2是一个潜在的β地中海贫血的治疗靶点。
为观察肌少症对70岁及以上慢性心力衰竭(CHF)患者远期预后的影响,对年龄≥70岁的例CHF患者进行为期至少2年的随访,根据患者是否存在肌少症分为肌少症组和非肌少症组,记录一般临床资料。终点事件为心力衰竭相关事件(HFRE)。结果2组间年龄、体重指数、血红蛋白、B型利钠肽、超敏肌钙蛋白T、左心室射血分数和纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级差异有统计学意义(P值均lt;0.05)。Kaplan-Meier曲线表明,肌少症组和非肌少症组无HFRE生存曲线差异有统计学意义(Plt;0.05)。多变量Cox比例风险回归分析证实肌少症为HFRE的独立危险因素。表明肌少症对CHF患者的远期预后存在显著影响。
探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗合并粒细胞肉瘤(GS)的髓系白血病的疗效及影响因素。回顾性分析医院采用alIo-HSCT治疗的9例合并GS的髓系白血病患者临床资料。9例患者全部造血重建,发生急性移植物抗宿主病(GVHD)4例,慢性GVHD1例。移植后中位随访时间10(4~81)个月,其中2例患者生存,7例死于复发。中位复发时间为移植后5(3~19)个月。alIo-HSCT是治疗合并GS的髓系白血病相对有效的手段,移植后复发是死亡的主要原因。
患者女性,56岁。因反复发热,右侧医院风湿免疫科。发热伴乏力、咳嗽、偶咳血丝痰。腰痛起病急,双侧肾区叩痛阳性。白细胞16.5×/L,血红蛋白47g/L,尿潜血和尿蛋白阳性,肌酐进行性升高至μmol/L,红细胞沉降率mm/1h,超敏C反应蛋白.49ng/ml,抗核抗体、抗中性粒细胞胞质抗体、抗肾小球基底膜抗体阳性。腹盆CT提示右侧肾周血肿。血管造影明确双肾动脉及其分支多发小动脉瘤,诊断系统性血管炎。静脉输注甲泼尼龙80mg、每12小时1次×5d,序贯静脉输注甲泼尼龙80mg、每日1次×14d治疗;同时静脉输注环磷酰胺0.2g、每周2次。患者病情稳定,随诊1年无复发。早期诊断、早期干预、积极治疗原发病有助于改善患者预后。
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