引言:前段时间,30岁的小李,打篮球时,膝盖不小心受伤,服用了几天“塞来昔布”,感觉眩晕、呕吐等类似于高血压的症状,家人拿了血压计一测,收缩压居然飙到mmHg......
塞来昔布是非甾体类抗炎药,适用于缓解骨关节的症状、类风湿关节炎、成人急症疼痛、缓解强直性脊柱炎的症状等。
非甾体类抗炎药可通过抑制环氧化酶-2合成,使前列腺素I2和前列腺素E2的合成与释放减少,前列腺素具有扩血管作用,增加内皮素-1合成以及促进近端肾小管钠重吸收等,由于其合成减少,导致血管收缩引起血压增高。
另外,非甾体抗炎药可拮抗β受体拮抗剂、利尿药和血管紧张素转化酶抑制剂等降压药的降压作用。其引起血压明显升高主要常见于高血压患者,对血压正常者影响较少,但由于个体的差异性,也应该引起重视。常见的药物有:萘普生、吲哚美辛、吡罗昔康等。
小李的情况,如果通过撤药后血压恢复至用药前水平,高血压临床症状消失或进行药物激发试验后血压再次升高,应高度怀疑是药物导致的血压增高,即“药源性高血压”。
药源性高血压的致病机制是什么?
药源性高血压的致病机制十分复杂,主要包括水钠潴留、交感神经活动亢进、激素调节系统异常、RAAS激活等,导致这些因素改变的药物均可导致药源性高血压。
除了非甾体抗炎药外,还有哪些常见的药物可能药源性高血压?
激素类糖皮质激素:由于糖皮质激素可使血管紧张素(RAAS)的升压效应明显增强,末梢血管对儿茶酚胺的敏感性增强,导致水钠潴留并促进脂肪分解,可引起高脂血症和动脉硬化等,常见的药物如:强的松、地塞米松、甲泼尼龙等性激素:雌二醇可使血管内液体向组织间隙转移,减少循环血量,使交感神经兴奋,导致血压升高;雄激素和同化激素(甲睾酮、达那唑)可引起水钠潴留,心搏出量增加,血压升高。
免疫抑制剂:环孢素可能通过升高肾脏血管内皮素水平,降低肾小球滤过率,同时抑制前列腺素合成和释放,以及减少一氧化氮生成,促进血管收缩,引起血压升高;他克莫司、左旋咪唑可能导致水钠潴留、交感神经兴奋增加引起血压升高;
影响自主神经的药物:阿米替林、氯米帕明可兴奋末梢a受体和抑制胺泵功能,使去甲肾上腺素增加和延长而引起血压增高。单胺氧化酶抑制剂(如苯乙肼),可使体内儿茶酚胺类物质堆积,引起血压升高。
其他:甘草、卡马西平、咖啡因、含伪麻黄碱的复方制剂、苯妥英钠、氯氮平、左甲状腺素、溴隐亭等。
如何预防?药源性高血压高危人群使用有致药源性高血压倾向的药物时要极其慎重,在权衡利弊的情况下选择合适的药物合理使用有致药源性高血压倾向的药物,应避免两种有致药源性高血压倾向的药物合用,避免长期大剂量使用有致药源性高血压倾向的药物。